ARAŞTIRMACILAR, GLİOBLASTOMA HASTALARINDA OLAĞANDIŞI YANITLARIN MOLEKÜLER TEMELİNİ DEŞİFRE EDİYOR

Kaynak: Minnesota Üniversitesi Tıp Fakültesi

Makale Kaynağı: Li, J., et al. (2021) PI3Kγ inhibition suppresses microglia/TAM accumulation in glioblastoma microenvironment to promote exceptional temozolomide response. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2009290118.

Glioblastoma bilindiği üzere en sık görülen beyin tümörleri arasındadır. Bazı glioblastoma hastaları kemoterapiden olağanüstü faydalar görüyor ve beklentilerin ötesinde hayatta kalıyor. Bunun neden ve nasıl olduğu, Minnesota Üniversitesi'ndeki araştırmacıların Proceedings of the National Academy of Sciences'da yayınlanan yeni bir çalışmasında ele alındı.

Lyle Fransız Nöroşirürji Kürsüsü Başkanı ve Minnesota Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirürji Bölümü profesörü olan Dr. Clark C. Chen “Bu istisnai tepkilerin moleküler temelini deşifre etmek, mucize ümidini glioblastoma hastaları için beklenen bir tedavinin gerçekliğine dönüştürmenin anahtarı olabilir.” ifadesini kullandı.

Çalışma ekibi, tedaviden sonra iki yıldan fazla hayatta kalan glioblastoma hastaları olarak tanımlanan istisnai yanıt verenler ile ilişkili benzersiz özellikleri belirlemek için dünyanın çeşitli bölgelerinden yaklaşık 900 glioblastoma hastasından toplanan glioblastoma örneklerinin gen ekspresyon profillerini inceledi.

Mikroglia ve makrofajlar, kanser hücreleri de dahil olmak üzere sağlıklı bir beyinde normalde bulunmayan hücreleri tanımak ve çıkarmak için çöpçü görevi gören özelleşmiş bağışıklık hücreleridir. Bu bağışıklık hücreleri, vücudu kanser hücrelerine karşı korumak için anormal kanser hücrelerini barındıran bölgelere göç eder ve bir glioblastoma örneğindeki hücrelerin yarısından fazlasını oluşturabilirler.

Araştırmacılar arasında yer alan Dr. Jun Ma, "Mikroglia ve makrofajlar normalde kanser hücrelerini savuştururlar, bu nedenle uzun sağkalımın görüldüğü hastalarda bu hücrelerin sayısının artmış olduğunu görmeyi bekliyorduk; ancak tam tersi bir durum ile karşılaştık” ifadesini kullandı.

Bu paradoksu çözen araştırma ekibi, daha sonra glioblastoma hücrelerinin çevredeki mikroglia ve makrofajları yenileme ve doğal antikanser işlevlerini bozma kapasitesine sahip olduğunu gösterdi. Kanser büyümesini engellemek yerine, bu bağışıklık hücreleri artık tümör büyümesini desteklemek için glioblastoma hücreleri tarafından yeniden programlanıyor.

California Üniversitesi’nden çalışmanın eş kıdemli yazarı ve patoloji profesörü Judith Varner, "Kanser hücrelerinin kendi bağışıklık hücrelerimizin 'beynini yıkayabileceğini' ve onları kanserle savaşan hücrelerden kansere teşvik eden hücrelere dönüştürebileceğini düşünmek korkutucu," dedi. "Neyse ki, glioblastoma hücrelerinin bağışıklık sistemimizi nasıl yıktığını bulduk ve şimdi bu hücresel süreci tersine çevirebiliriz." İfadesine yer verdi.

Chen, "Hayvan glioblastoma modellerimizde, PI3Kγ'yı hedefleyen ilaçlarla tedavi, tutarlı bir şekilde kemoterapiye etkileyici şekilde kalıcı yanıtlarla sonuçlandı. Her glioblastoma hastasını istisnai bir yanıt veren vakaya dönüştürme umuduyla, bu bulguları bir insan çalışmasına yansıtmaya yönelik planımız var." dedi.